Родился в 1445 году. Крымский хан (1467, 1469—1475, 1478—1515) из династии Гераев.
По некоторым данным, провел юность и получил воспитание в Генуэзской Каффе. В 1467 году сделал малоудачную попытку воцариться и ушел в Каффу, где собрал вокруг себя крымских беев. В 1467 году он сверг старшего брата Нур-Девлета и занял ханскую столицу Кырк-Ер, однако первая попытка овладеть троном оказалось неудачной. Вскоре Нур-Девлет вернулся и изгнал своего младшего брата-соперника. Менгли Герай бежал в Каффу, где обратился за военной помощью к генуэзцам. Кроме того, крупные крымские беи во главе с Мамак-беем Ширином, недовольные политикой Нур-Девлета, также выступили в поддержку Менгли Герая. Утвердиться на престоле Менгли Герай смог через два года. В июне 1468 года Менгли Герай с большой делегацией крымских беев прибыл в Каффу. Генуэзский консул Джентиле Камилла принял гостей с большими почестями. В Каффе крымские беи торжественно избрали Менгли Герая ханом. Вскоре Менгли Герай с генуэзским отрядом и бейскими дружинами двинулся в поход на Кырк-Ер. Нур-Девлет оборонялся, и борьба между братьями продолжалась с середины лета до конца года. В начале 1469 года Менгли Герай занял ханскую столицу и изгнал оттуда Нур-Девлета. Нур-Девлет бежал из Кырк-Ера на Северный Кавказ, откуда обратился за помощью к османскому султану Мехмеду II Фатиху в борьбе против Менгли Герая и его союзников-генуэзцев. Каффский консул организовал военный поход на свои северокавказские владения, во время которого был взят в плен сам Нур-Девлет вместе с тремя младшими братьями. Нур-Девлет был доставлен в Каффу и заключён под стражу. Вскоре Нур-Девлет с братьями был перевезен в крепость Солдайю. Крымский хан Менгли Герай заключил союзный договор с Каффой и княжеством Феодоро (Готией), направленный против Османской империи. В марте 1475 года крупные крымские беи на собрании в столице низложили хана Менгли Герая, который укрылся у генуэзцев в Каффе. Новым крымским ханом был избран Айдер, старший брат Менгли Герая. Во время османского завоевания Крыма в 1475 году хан Менгли Герай пытался оказать туркам сопротивление. Весной 1478 года османский султан Мехмед Фатих освободил из плена крымского хана Менгли Герая. Он был отпущен в Крым и восстановлен на ханском престоле с условием, что отныне Крым будет находиться под верховной властью Османской империи. Менгли Герай с турецкими янычарами приплыл в Кафу, вскоре на его сторону перешли крупные татарские беи под руководством Эминека. Менгли Герай занял Эски-Кырым и Кырк-Ер, где был провозглашен беями новым крымским ханом. Главной внешнеполитической целью Менгли Герая после 1478 года стала борьба с Большой Ордой, в которой правили наследники золотоордынских ханов, и которая претендовала на всё «наследство» Золотой Орды. Великий князь московский Иван III Васильевич и крымский хан Менгли Герай заключили военно-политический договор, направленный против Большой Орды, Великого княжества Литовского и Польского королевства. В 1480 году во время «стояния на реке Угре» крымский хан Менгли Герай совершил поход на Подолию, вынудив великого князя литовского Казимира Ягеллона отказаться от запланированного совместно с ханом Большой Орды Ахматом нападения на Русское государство. Русские войска под командованием великого князя Ивана III встретили золотоордынскую армию на берегах реки Угры, не дали татарам возможности переправиться на другой берег, а затем вынудили их поспешно отступить в свои степи. Вначале царевичи Сеид-Ахмед-хан и Муртаза-хан вместе с отцовским беклярибеком Тимуром бежали в Крым, где гостеприимно встретили беглецов. В Большой Орде ханом был провозглашён их младший брат Шейх-Ахмед-хан. В 1485 году татарские царевичи Сеид-Ахмед и Муртаза попытались бежать из Крыма в Дешт-и-Кипчак. Крымский хан Менгли Герай бросился за ними в погоню, но смог взять в плен только одного Муртазу. Сеид-Ахмед был провозглашён ханом Большой Орды и начал войну против Менгли Герая. В 1486 году Сеид-Ахмед и беклярибек Тимур совершили нападение на Крымское ханство, когда Менгли Герай распустил свои основные силы. Крымский хан был разбит и, раненый, бежал в крепость Кырк-Ер. Царевич Муртаза был освобождён из плена и присоединился к старшему брату. Ордынцы безуспешно осаждали Кырк-Ер, обороной которого руководил сам Менгли Герай. Братья Сеид-Ахмед и Муртаза осадили и разорили Эски-Кырым, вероломно обманув и перебив всех жителей. Затем царевичи с большим войском двинулись на турецкую крепость Кефе, потребовав от османского наместника Касим-паши сложить оружие и сдаться. Потерпев неудачу под Кефе, Сеид-Ахмед и Муртаза отступили из Крыма в свои улусы. Крымский хан Менгли Герай со своими отрядами устремился в погоню за отступающей ордой и отбил всю добычу и пленников, захваченных в Крыму. С активной поддержкой Москвы крымские войска под предводительством Менгли Герая и его сыновей совершали многочисленные грабительские походы на польско-литовские владения. В 1486 году Муртаза-хан сделал попытку свергнуть Менгли Герая с помощью его старшего брата Нур-Девлета, который в это время находился в Москве в почётном плену у Ивана III и в этом году был посажен касимовским ханом. Летом 1491 года ханы Большой Орды Сеид-Ахмед и Шейх-Ахмед отправили послов к крымскому хану Менгли Гераю, который заключил с братьями мирное соглашение. Менгли Герай распустил крымское ополчение по домам. Усыпив бдительность Менгли Герая переговорами, ханы Большой Орды предприняли поход на Крымское ханство. Сеид-Ахмед и Шейх-Ахмед ворвались в Крым, опустошили северные земли ханства и отступили на Нижний Днепр. Крымский хан Менгли Герай спешно собрал своё войско для защиты границы и отправил своего брата, калгу Ямгурчи в Стамбул с просьбой о военной помощи. Другие крымские посланцы были снаряжены в Москву и Казань. Османский султан Баязид II прислал на помощь своему вассалу две тысячи турецких янычар. С севера на улусы Большой Орды двинулись отряды под командованием касимовского царевича Сатылгана, сына Нур-Девлета, и казанского хана Мухаммед-Амина, усиленные артиллерией. Сеид-Ахмед и Шейх-Ахмед вынуждены были отступить в свои владения. 3 мая 1502 года крымский хан Менгли I Герай со своим войском выступил в поход на Большую Орду. 15 июня Менгли Герай разгромил Шейх-Ахмеда и прошёл по всем его землям, завершив поход символическим сожжением Сарая. С этого момента крымские ханы называли себя повелителями Великого улуса. Большая Орда была разгромлена и прекратила своё существование, а последний хан Шейх-Ахмед с небольшим отрядом (300 чел.) бежал в Хаджи-Тархан. Это событие считается концом Золотой Орды. В последние годы жизни крымский хан Менгли Герай (1478—1515) разорвал (разорвал отношения Иван III, выдав дочь Елену замуж за князя литовского Александра, не уведомив Менгли-Гирея о союзе с враждебной Литвой.
17 апреля 1515 года крымский хан Менгли Герай скончался.